產品目錄

聯係方式

首頁 > 技術支持 > 魯索利替尼是一種選擇性激酶抑製劑

技術支持

魯索利替尼是一種選擇性激酶抑製劑
發布時間:2022-03-23   點擊次數:104次
  魯索利替尼是一種選擇性激酶抑製劑,抑製Janus相關激酶JAK1和JAK2,通過阻斷JAK信號轉導及轉錄激活因子通路而發揮作用。
 
  JAK-STAT信號通路在許多與細胞增生、生長和造血有關的細胞因子和生長因子的信號轉導中起關鍵作用。MF與JAK1/JAK2信號特異基因表達上調,導致JAK-STAT信號通路整體持續的紊亂有關。
 
  雖然半數以上的MF患者存在JAK2V617F基因突變,但是研究表明JAK-STAT調節異常是MF發病的主要原因,無論是否有JAK2V617F突變。因此,JAK1和JAK2成為研發MF治療藥物的靶點。
 
  在體外,魯索利替尼的濃度在低於1nmol·L時即可對JAK2產生抑製作用,且其對JAK2的選擇性是對其他激酶的500倍。
 
  本品抑製JAK2V617F突變型FDCP和BaF/3細胞增生的IC50為100~130nmol·L,但對活化突變型BCR/ABL和c-Kit細胞的增生無抑製作用。
 
  本品對細胞增生的抑製作用與降低BaF/3細胞模型中的JAK2和STAT5磷酸化水平有良好的相關性,表明此抑製作用由阻斷JAKSTAT通路而介導。
 
  魯索利替尼的藥物效應可通過檢測STAT磷酸化的抑製來反映。健康受試者接受魯索利替尼的全血樣本在體外經細胞因子刺激後,STAT3磷酸化抑製呈時間劑量依賴性。
 
  在一項Ⅱ期臨床試驗中,MF患者給藥2h後全血樣本檢測結果表明,STAT3磷酸化抑製呈明顯的劑量依賴性。MF患者和健康受試者接受魯索利替尼25mg,bid,治療28d後,STAT3磷酸化抑製水平相當。
 
  此外,魯索利替尼治療降低了MF患者循環中促炎細胞因子的水平,與改善症狀相關。無論JAK2V617F是否有突變,魯索利替尼對促炎細胞因子均有抑製作用。

分享到:

返回列表 | 返回頂部
上一篇 : 質粒提取過程中需要注意的細節    下一篇 :  TRIzol法提取總RNA的實驗原理
網站首頁 公司簡介 產品中心 應用案例 技術支持 企業動態 聯係凯时k66app
凯时k66app(上海)生物工程技術有限公司 版權所有 總訪問量:593244
地址:上海市閔行區都莊路4226號 福克斯商務大廈3幢201室
GoogleSitemap 技術支持:化工儀器網 ICP備案號:滬ICP備73094780號-1
手機:
15021010459
 

化工儀器網

推薦收藏該企業網站